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秦始皇嬴政之所以杀吕不韦是因为吕不韦和嬴政的母亲赵姬私通，玷污了他作为皇帝的名声。并且吕不韦还把嫪毐献给赵姬，淫乱后宫，导致嫪毐发动了一次较大的叛乱。吕不韦做丞相时，权势过大，被贬后仍然有各国使臣前去见他，门庭若市。嬴政担心吕不韦借他人势力谋反，于是派人送去绝命书，在信中对他大加斥责。吕不韦知道嬴政不会放过自己，最后服毒自杀。

吕不韦原本是商人，他将商人的思想用于政治上往往是行不通的。且吕不韦喜好剑走偏锋，这既是他成功的因素，也是他失败的祸根。